Alice Todaro ontvangt €500,- van HON voor proefschrift
Hart Onderzoek Nederland ondersteunt het proefschrift 'Genetic mechanisms of inherited bleeding disorders as a basis for personalized medicine approached' van Alice Todaro met € 500,-. Alice vertelt:
Tijdens mijn promotieonderzoek heb ik genetische mutaties onderzocht die leiden tot defecten in stollingsfactor V (FV), wat resulteert in bloedingsstoornissen. Getroffen patiënten hebben last van neusbloedingen, blauwe plekken, langdurige bloedingen na operaties of trauma, tot meer levensbedreigende gastro-intestinale en intracraniale bloedingen. Momenteel is er geen specifieke therapie voor deze patiënten, en profylaxe en therapie worden uitgevoerd met plasma, antifibrinolytica en bloedplaatjesconcentraten. Hoewel effectief, kunnen plasma en bloedplaatjesconcentraten risico's met zich meebrengen, zoals circulatoire overbelasting die het hart en de nieren aantast, infecties, allergische reacties en transfusiegerelateerde acute longschade. Daarom heb ik in mijn promotieonderzoek moleculaire benaderingen onderzocht om verstoorde FV productie te corrigeren, met als uitkomst een mogelijke specifieke en gepersonaliseerde therapie. Ik ben erin geslaagd de expressie en functie van FV, verstoord door een stop-mutatie, te herstellen in vitro en ex vivo (in cellen van de patiënt) met behulp van farmacologische moleculen. Ook heb ik een isoform van FV, bekend als FV-short, bestudeerd. Patiënten met een hogere expressie van FV-short vertonen een bloedingsneiging. Door antisense oligonucleotiden op het niveau van messenger RNA toe te passen, ben ik erin geslaagd de expressie van FV-short in vitro te verlagen. Tenslotte heb ik een nieuwe mutatie gekarakteriseerd die de ziekte van von Willebrand veroorzaakt.
In conclusie tonen de resultaten van mijn proefschrift het belang aan van genetische karakterisering om de oorzaak van een (genetische) ziekte te bepalen als basis voor een gepersonaliseerde, alternatieve en specifieke behandeling.
Promovendus: Alice Todaro
Universiteit: Maastricht Universiteit